美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子atxn3基因。研究显示，抑制atxn3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力，并提高了pd-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。
抗肿瘤免疫疗法药物靶向的一种常见免疫检查点是pd-l1蛋白。它在免疫细胞表面表达，在某些癌症细胞表面也会增加，以帮助它们逃避免疫系统。因此，鉴定出pd-l1在肿瘤中表达的新调节因子或能提高抗肿瘤免疫疗法的疗效。
在最新研究中，团队开发了一个基于crispr的筛选平台，对小鼠和人开展了研究。结果发现atxn3基因通过在转录水平上促进肿瘤细胞中pd-l1的表达实现肿瘤免疫逃避。借助癌症基因组图谱数据库开展的进一步分析显示，在80%以上的人类癌症中，atxn3和编码pd-l1的cd274基因之间存在正相关。atxn3也与肺腺癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤中pd-l1的表达及其转录因子呈正相关。
研究团队使用crispr和其他靶向基因表达技术，在pd-l1肺癌小鼠模型中敲除atxn3基因。这增强了小鼠的抗肿瘤免疫，并提高了pd-1抗体治疗的疗效。结果表明，atxn3是pd-l1肿瘤表达和肿瘤免疫逃避的阳性调节因子。